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Aptamer-Functionalized Lipid-Core Micelles Loaded with Rhenium Tricarbonyl Complex

Autores: Andrea C. Ortiz, Islavo Casas, Pablo Mella, Omar Naranjo, Nancy Pizarro, Andrés Vega, Paulina Cerda-Opazo, Lorena García, Javier O. Morales, Marjorie Cepeda-Plaza.

Los complejos de diimina renio(I) tricarbonilo, dadas sus propiedades fisicoquímicas distintivas, son uno de los tipos de complejos más comunes utilizados en visualización celular. La síntesis y modificación relativamente simples de complejos de renio, en adición a su estabilidad y destacadas propiedades de luminiscencia proveen un método robusto para lograr esta tarea. En general, los complejos organo-metálicos deben ser biocompatibles para desarrollar agentes de visualización. En consecuencia, la modificación y biofuncionalización de los complejos de transición es crucial para potenciar la biocompatibilidad.

En este trabajo, en el cual participó el director de CENDHY, Dr. Javier Morales, y la candidata a doctora en Ciencias Farmacéuticas, Andrea Ortiz, se presenta la síntesis y caracterización del complejo luminiscente renio tricarbonilo [(bpy)(H2O)Re(CO)3]+, y se propone un método de preparación razonablemente simple de micelas de núcleo lipídico funcionalizadas con aptámeros (LCM), cargadas con este complejo, para dotarle de propiedades adecuadas para ser empleado en visualización celular. Los complejos [(bpy)(H2O)Re(CO)3]+ exhiben una amplia banda de emisión centrada alrededor de los 550 nm a temperatura ambiente luego de la excitación a 360 nm. La intensidad luminiscente es más alta en solventes no polares como cloroformo. El complejo fue cargado dentro de las LCMs y, al mismo tiempo, el transportador fue funcionalizado in situ con el aptámero de nucleolina AS1411, para mejorar la entrega e internalización del complejo a las células blanco. 

Posterior a la caracterización fisicoquímica y espectroscópica del vehículo funcionalizado con el aptámero, se realizaron estudios celulares para evaluar su toxicidad y eficiencia como agentes de visualización celular. El sistema combinado mantuvo sus propiedades de luminiscencia y demostró características potencialmente útiles para experimentos de visualización celular.