Autores: Johanna Catalan-Figueroa, Mauricio A. García, Pilar Contreras, Constanza B. Boisset, Pablo M. Gonzalez, Jenny L. Fiedler, Mariela F. Pérez, Javier O. Morales.
Loperamida es un agonista μ-opioide con baja absorción gastrointestinal, principalmente por su modesta solubilidad acuosa y por ser un sustrato de eflujo de P-glicoproteina (Pgp). Aún así, estudios sobre efectos terapéuticos sugieren fuertemente que loperamida tiene potenciales ventajas farmacológicas sobre agonistas μ-opioides tradicionales comúnmente utilizados para analgesia.
Entonces, en este artículo, evaluamos en líneas celulares MDCK-hMDR1 los efectos sobre el consumo de loperamida y radio de eflujo, al ser cargada en nanotransportadores Eudragit RS (ERS) cubiertos con poloxamer 188 (P188). Se escogieron ERS ya que potencia la dispersabilidad acuosa de loperamida y P188 como un potencial modulador negativo de Pgp modulator. En ensayos de consumo, se observó que Pgp limita la acumulación de loperamida dentro de las células y que la preincubación con P188, pero no la coincubación, conduce a un incremento en el consumo de loperamida a un nivel similar a la inhibición farmacológica de Pgp.
Por otra parte, el radio de eflujo no se ve alterado cuando se inhibe farmacológicamente a Pgp, mientras que los nanotransportadores ERS/P188 potencian efectivamente el consumo de loperamida y el transporte transepitelial. Esto sugiere que el transporte de loperamida a través de las células es influenciado significativamente por la presencia de la capa de agua sin agitar, que podría obstaculizar la visualización de los efectos del eflujo de Pgp durante los ensayos de transporte.
Los resultados en este trabajo dstacan que la formulación de loperamida en estos nanotransportadores potencia su consumo y permeabilidad de transporte.